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Estresse hipóxico e evasão imunitária tumoral

Estresse hipóxico e evasão imunitária tumoral

Paperback

Medical Reference

ISBN10: 6630580389
ISBN13: 9786630580389
Publisher: Edicoes Nosso Conhecimento
Published: Oct 1 2026
Pages: 112
Weight: 0.35
Height: 0.27 Width: 6.00 Depth: 9.00
Language: Portuguese
A hipóxia influencia o microambiente (ME) tumoral, induzindo um ambiente imunossupressor do qual o tumor beneficia. As células tumorais (CT) hipóxicas secretam microvesículas (MV) que podem ser internalizadas por células do sistema imunitário, tais como as células NK (Natural Killer), a fim de inibir a sua atividade citotóxica antitumoral e, assim, manter o ME imunossupressor dos tumores. Demonstramos que a inibição da citotoxicidade das células NK pelas MV derivadas das CT hipóxicas envolve dois imunomoduladores: o TGF-β e o miR-23a. Após a sua internalização pelas células NK, estes reduzem a expressão do recetor ativador NKG2D na superfície das células NK e da proteína LAMP-1, envolvidas na secreção dos grânulos citotóxicos. Demonstramos também que as células tumorais hipóxicas escapam às células NK ao degradarem a granzima B secretada (por autofagia) e que, uma vez introduzida na célula tumoral, provoca a sua morte. Os nossos resultados demonstraram que a inibição da autofagia melhora a imunidade antitumoral por parte das células em ratos, o que abre caminho a novas aplicações da autofagia na imunoterapia anticancerígena.

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